Katalityczne homologi podjednostek telomerazy z rozszczepionych drożdży i człowieka.
- Katalityczne podjednostki białkowe telomerazy z orzęsków Euplotes aediculatus i drożdży Saccharomyces cerevisiae zawierają motywy odwrotnej transkryptazy. Tutaj identyfikuje się homologiczne geny drożdży rozszczepieniowych Schizosaccharomyces pombe i człowieka.
- Zakłócenie genu S. pombe spowodowało skrócenie i starzenie się telomerów, a ekspresja mRNA z ludzkiego genu korelowała z aktywnością telomerazy w liniach komórkowych. Porównanie sekwencji umieściło białka telomerazy w rodzinie odwrotnej transkryptazy, ale ujawniło cechy odróżniające je od krewnych retrowirusów i retrotranspozonów.
- Zatem proponowane podjednostki katalityczne telomerazy są konserwatywne filogenetycznie i stanowią głęboką gałąź w ewolucji odwrotnych transkryptaz.

Wysoce nawracające mutacje promotora TERT w ludzkim czerniaku.
Mutacje promotora TERT w rodzinnym i sporadycznym czerniaku.
- Czerniak skóry występuje zarówno w postaci rodzinnej, jak i sporadycznej. Zbadaliśmy rodzinę podatną na czerniaka poprzez analizę sprzężeń i wysokoprzepustowe sekwencjonowanie i zidentyfikowaliśmy mutację linii zarodkowej powodującą segregację choroby w promotorze genu odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT), który koduje katalityczną podjednostkę telomerazy .
- Mutacja tworzy nowy motyw wiążący dla czynników transkrypcyjnych Ets i trójskładnikowych czynników złożonych (TCF) w pobliżu początku transkrypcji i, w testach genu reporterowego, spowodowała nawet dwukrotny wzrost transkrypcji.
- Następnie przebadaliśmy promotor TERT w sporadycznym czerniaku i zaobserwowaliśmy nawracające mutacje somatyczne sygnatury ultrafioletowej w 125 z 168 (74%) ludzkich linii komórkowych pochodzących z przerzutowych czerniaków, 45 z 53 odpowiednich tkanek przerzutowego nowotworu (85%) i 25 z 77 ( 33%) czerniaki pierwotne. Większość tych mutacji wystąpiła w dwóch pozycjach w promotorze TERT, a także generowała motywy wiążące dla czynników transkrypcyjnych Ets/TCF.
- Ewolucja zamka, aby dopasować klucz do stworzenia rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G, silnie aktywowanych przez obojętny ligand.
Wyewoluowaliśmy receptory muskarynowe w drożdżach, aby wygenerować rodzinę receptorów sprzężonych z białkiem G (GPCR), które są aktywowane wyłącznie przez farmakologicznie obojętny związek podobny do leku i biodostępny (N-tlenek klozapiny). Późniejsze badania przesiewowe w ludzkich liniach komórkowych ułatwiły stworzenie rodziny muskarynowych GPCR acetylocholiny odpowiednich do badań in vitro i in situ. Następnie stworzyliśmy linie komórek mięśni gładkich ludzkiej tętnicy płucnej unieśmiertelnionych za pomocą telomerazy , stabilnie wyrażających wszystkich pięciu członków rodziny i odkryliśmy, że każdy z nich wiernie rekapitulował fenotyp sygnalizacyjny receptora macierzystego.
Wyrażaliśmy również projektant receptora sprzężonego z G(i) w neuronach hipokampa (hM(4)D) i wykazaliśmy jego zdolność do wywoływania hiperpolaryzacji błony i wyciszania neuronów. W ten sposób opracowaliśmy łatwe podejście do projektowania rodzin GPCR o zmodyfikowanej specyficzności liganda. Takie poddane inżynierii odwrotnej GPCR okażą się potężnymi narzędziami do selektywnego modulowania szlaków transdukcji sygnału in vitro i in vivo.
Mutacje promotora TERT występują często w glejakach i podzbiorze guzów wywodzących się z komórek o niskim współczynniku samoodnowy.
- Komórki złośliwe, podobnie jak wszystkie aktywnie rosnące komórki, muszą utrzymywać swoje telomery, ale dopiero niedawno odkryto mechanizmy genetyczne odpowiedzialne za utrzymanie telomerów w guzach. W szczególności wykazano, że mutacje białek wiążących telomery alfa talasemii/zespołu upośledzenia umysłowego sprzężonego z chromosomem X (ATRX) lub białka związanego z domeną śmierci (DAXX) leżą u podstaw mechanizmu utrzymywania telomerów bez udziału telomerazy (alternatywne wydłużanie telomerów) oraz mutacje punktowe w promotorze genu odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT) zwiększają ekspresję telomerazy i wykazano, że występują w czerniakach i niewielkiej liczbie innych nowotworów.
- Aby dokładniej zdefiniować typy guzów, w których ten ostatni mechanizm odgrywa rolę, przebadaliśmy 1230 guzów 60 różnych typów. Stwierdziliśmy, że guzy można podzielić na typy z niską (<15%) i wysoką (≥15%) częstością mutacji promotora TERT. Dziewięć typów guzów o wysokim poziomie TERT prawie zawsze wywodzi się z tkanek o stosunkowo niskim współczynniku samoodnowy, w tym czerniaków, tłuszczakomięsaków, raków wątrobowokomórkowych, raków urotelialnych, płaskonabłonkowych języka, rdzeniaków i podtypów glejaków (w tym 83% pierwotnych glejaka wielopostaciowego, najczęstszego typu guza mózgu).
- Mutacje TERT i ATRX wzajemnie się wykluczały, co sugeruje, że te dwa mechanizmy genetyczne zapewniają równoważne korzyści selektywnego wzrostu. Oprócz ich implikacji dla zrozumienia związku między telomerami a nowotworzeniem, mutacje TERT dostarczają biomarkera, który może być przydatny we wczesnym wykrywaniu guzów dróg moczowych i wątroby oraz pomagać w klasyfikacji i prognozowaniu guzów mózgu.
Dysfunkcja telomerów powoduje zaburzenia metaboliczne i mitochondrialne.
- Dysfunkcja telomerów aktywuje zatrzymanie wzrostu komórek, w którym pośredniczy p53, starzenie się i apoptozę, powodując postępującą atrofię i pogorszenie czynności w tkankach o wysokim obrocie.
- Szerszy niekorzystny wpływ dysfunkcji telomerów w wielu tkankach, w tym w bardziej uśpionych układach, skłonił analizy sieci transkryptomicznej do zidentyfikowania wspólnych mechanizmów działających w hematopoetycznych komórkach macierzystych, sercu i wątrobie.
- Te bezstronne badania ujawniły głęboką represję receptorów aktywowanych proliferatorami peroksysomów gamma, koaktywatorów 1 alfa i beta (PGC-1α i PGC-1β, znanych również odpowiednio jako Ppargc1a i Ppargc1b) oraz sieci w dół u myszy zerowej dla odwrotnej transkryptazy telomerazy ( Tert) lub geny składnika RNA telomerazy (Terc).
- Zgodnie z PGCs jako głównymi regulatorami fizjologii i metabolizmu mitochondriów, dysfunkcja telomerów jest związana z upośledzoną biogenezą i funkcją mitochondriów, zmniejszoną glukoneogenezą, kardiomiopatią i wzrostem reaktywnych form tlenu.
- W sytuacji dysfunkcji telomerów wymuszona ekspresja Tert lub PGC-1α lub delecja p53 w linii zarodkowej (znana również jako Trp53) zasadniczo przywraca ekspresję sieci PGC, oddychanie mitochondrialne, czynność serca i glukoneogenezę.
- Wykazujemy, że dysfunkcja telomerów aktywuje p53, które z kolei wiąże i tłumi promotory PGC-1α i PGC-1β, tworząc w ten sposób bezpośrednie połączenie między telomerem a biologią mitochondriów.
Telomerase reverse transcriptase Antibody |
|||
49336-100ul | SAB | 100ul | 333 EUR |
Telomerase reverse transcriptase Antibody |
|||
49336-50ul | SAB | 50ul | 239 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Human), APC |
|||
4-PAC241Hu01-APC | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Mouse), APC |
|||
4-PAC241Mu01-APC | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Rat), APC |
|||
4-PAC241Ra01-APC | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Human), APC-Cy7 |
|||
4-PAC241Hu01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Mouse), APC-Cy7 |
|||
4-PAC241Mu01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Rat), APC-Cy7 |
|||
4-PAC241Ra01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
|
|
Recombinant Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) |
|||
4-RPC241Hu01 | Cloud-Clone |
|
|
Recombinant Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) |
|||
4-RPC241Mu01 | Cloud-Clone |
|
|
Recombinant Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) |
|||
4-RPC241Ra01 | Cloud-Clone |
|
|
Human Telomerase reverse transcriptase (TERT) |
|||
1-CSB-EP023391HU | Cusabio |
|
|
Mouse Telomerase reverse transcriptase (Tert) |
|||
1-CSB-EP023391MO | Cusabio |
|
|
Telomerase reverse transcriptase Antibody (Biotin) |
|||
20-abx105964 | Abbexa |
|
|
Telomerase reverse transcriptase Antibody (FITC) |
|||
20-abx107379 | Abbexa |
|
|
Telomerase reverse transcriptase Antibody (HRP) |
|||
20-abx108799 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx110254 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx323591 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx339525 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx002167 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx103374 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx103375 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx103376 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx147263-100ug | Abbexa | 100 ug | 439 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx146885-100ug | Abbexa | 100 ug | 439 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx016155-100ug | Abbexa | 100 ug | 411 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx027802-400ul | Abbexa | 400 ul | 523 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx027802-80l | Abbexa | 80 µl | 286 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx027803-400ul | Abbexa | 400 ul | 523 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx027803-80l | Abbexa | 80 µl | 286 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx433353-200ul | Abbexa | 200 ul | 384 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx211395 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx211411 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx211412 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx174734 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx174735 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx300609 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
abx224167-100ug | Abbexa | 100 ug | 411 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx324319 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody |
|||
20-abx324977 | Abbexa |
|
|
Telomerase reverse transcriptase Polyclonal Antibody |
|||
42529-100ul | SAB | 100ul | 333 EUR |
Telomerase reverse transcriptase Conjugated Antibody |
|||
C49336 | SAB | 100ul | 397 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Protein |
|||
20-abx069251 | Abbexa |
|
|
Mouse Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Protein |
|||
20-abx069252 | Abbexa |
|
|
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Protein |
|||
20-abx069253 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody (HRP) |
|||
20-abx300610 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody (FITC) |
|||
20-abx300611 | Abbexa |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Antibody (Biotin) |
|||
20-abx300612 | Abbexa |
|
|
Telomerase reverse transcriptase Polyclonal Conjugated Antibody |
|||
C42529 | SAB | 100ul | 397 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E02T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E02T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E02T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E01T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E01T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E01T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Goat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E06T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Goat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E06T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Goat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E06T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Rabbit Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E04T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Rabbit Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E04T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Rabbit Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E04T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Mouse Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E03T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Mouse Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E03T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Mouse Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E03T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Pig Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E07T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Pig Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E07T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Pig Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E07T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Dog Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E08T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Dog Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E08T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Dog Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E08T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Monkey Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E09T0601-192T | BlueGene | 192 tests | 1270 EUR |
Monkey Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E09T0601-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 520 EUR |
Monkey Telomerase Reverse Transcriptase ELISA kit |
|||
E09T0601-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 685 EUR |
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Human) |
|||
4-PAC241Hu01 | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Mouse) |
|||
4-PAC241Mu01 | Cloud-Clone |
|
|
Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) Polyclonal Antibody (Rat) |
|||
4-PAC241Ra01 | Cloud-Clone |
|
|
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Hu-10x96wellstestplate | Cloud-Clone | 10x96-wells test plate | 4731.5 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Hu-1x48wellstestplate | Cloud-Clone | 1x48-wells test plate | 477.3 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Hu-1x96wellstestplate | Cloud-Clone | 1x96-wells test plate | 639 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Hu-5x96wellstestplate | Cloud-Clone | 5x96-wells test plate | 2575.5 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
4-SEC241Hu | Cloud-Clone |
|
|
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Ra-10x96wellstestplate | Cloud-Clone | 10x96-wells test plate | 5124.2 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Ra-1x48wellstestplate | Cloud-Clone | 1x48-wells test plate | 509.64 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Ra-1x96wellstestplate | Cloud-Clone | 1x96-wells test plate | 685.2 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
SEC241Ra-5x96wellstestplate | Cloud-Clone | 5x96-wells test plate | 2783.4 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
4-SEC241Ra | Cloud-Clone |
|
|
Human Telomerase reverse transcriptase(TERT) ELISA kit |
|||
CSB-EL023391HU-24T | Cusabio | 1 plate of 24 wells | 165 EUR |
Human Telomerase reverse transcriptase(TERT) ELISA kit |
|||
1-CSB-EL023391HU | Cusabio |
|
|
Human Telomerase Reverse Transcriptase ELISA Kit (TERT) |
|||
RK02371 | Abclonal | 96 Tests | 521 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase ELISA Kit (TERT) |
|||
RK03975 | Abclonal | 96 Tests | 521 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
RD-TERT-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 521 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
RD-TERT-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 723 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
RD-TERT-Ra-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 557 EUR |
Rat Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
RD-TERT-Ra-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 775 EUR |
Dog TERT/ Telomerase reverse transcriptase ELISA Kit |
|||
E0100Do | Sunlong | 1 Kit | 717 EUR |
Human TERT/ Telomerase reverse transcriptase ELISA Kit |
|||
E2468Hu | Sunlong | 1 Kit | 571 EUR |
Mouse Tert/ Telomerase reverse transcriptase ELISA Kit |
|||
E1452Mo | Sunlong | 1 Kit | 571 EUR |
Bovine TERT/ Telomerase reverse transcriptase ELISA Kit |
|||
E0261Bo | Sunlong | 1 Kit | 717 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
DLR-TERT-Hu-48T | DL Develop | 48T | 517 EUR |
Human Telomerase Reverse Transcriptase (TERT) ELISA Kit |
|||
DLR-TERT-Hu-96T | DL Develop | 96T | 673 EUR |