-
- Cukrzyca typu 2 jest postępującym i złożonym schorzeniem, które trudno skutecznie leczyć w dłuższej perspektywie. Większość pacjentów ma nadwagę lub otyłość w momencie rozpoznania i bez doustnych leków przeciwcukrzycowych nie będzie w stanie osiągnąć lub utrzymać prawie normoglikemii; znaczna część pacjentów będzie ostatecznie wymagać insulinoterapii w celu utrzymania długoterminowej kontroli glikemii, w monoterapii lub w połączeniu z doustną terapią przeciwcukrzycową.
- Uważa się, że częsta potrzeba eskalacji terapii odzwierciedla postępującą utratę funkcji komórek beta wysepek, zwykle w obecności insulinooporności związanej z otyłością. Dzisiejsi lekarze mają do dyspozycji szeroką gamę doustnych leków przeciwcukrzycowych na cukrzycę typu 2. Główne klasy są niejednorodne pod względem sposobów działania, profili bezpieczeństwa i tolerancji.
- Te główne klasy obejmują środki stymulujące wydzielanie insuliny (sulfonylomoczniki i szybko działające sekretagogi), zmniejszające wątrobową produkcję glukozy (biguanidy), opóźniające trawienie i wchłanianie jelitowych węglowodanów ( inhibitory alfa – glukozydazy ) lub poprawiające działanie insuliny (tiazolidynodiony).
- UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study ) wykazał korzyści płynące ze zintensyfikowanej kontroli glikemii na powikłania mikronaczyniowe u nowo zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 2.
- Obraz choroby makronaczyniowej był jednak mniej wyraźny, gdyż ani pochodne sulfonylomocznika, ani insulina nie zmniejszały istotnie zdarzeń sercowo-naczyniowych . Coraz ważniejszą kwestią jest wpływ doustnych leków przeciwcukrzycowych na miażdżycę – poza oczekiwanym wpływem na kontrolę glikemii. W UKPDS pacjenci z nadwagą i otyli przydzieleni losowo do początkowej monoterapii metforminą doświadczyli znacznego zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego i zgonów związanych z cukrzycą. Metformina nie sprzyja przybieraniu na wadze i ma korzystny wpływ na kilka czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
- W związku z tym metformina jest powszechnie uważana za lek z wyboru dla większości pacjentów z cukrzycą typu 2. Obawy o bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sulfonylomoczników w dużej mierze rozwiały się dzięki ogólnie uspokajającym wynikom badań klinicznych, w tym UKPDS.
- Co zachęcające, niedawne badanie Steno-2 wykazało, że intensywne, ukierunkowane na cel, wieloczynnikowe podejście do leczenia, oparte na sulfonylomoczniku, zmniejsza ryzyko powikłań mikro- i makronaczyniowych u pacjentów wysokiego ryzyka. Teoretyczne zalety selektywnego ukierunkowania na hiperglikemię poposiłkową wymagają potwierdzenia w trwających obecnie badaniach klinicznych leków o preferencyjnym działaniu na ten aspekt hiperglikemii.
Uwrażliwiająca na insulinę klasa tiazolidynodionowych środków przeciwcukrzycowych ma potencjalnie korzystny wpływ na wiele elementów zespołu metabolicznego; oczekuje się wyników badań klinicznych dotyczących sercowo-naczyniowych punktów końcowych.
- Wybór początkowej monoterapii opiera się na klinicznej i biochemicznej ocenie pacjenta, przy czym najważniejsze są względy bezpieczeństwa. W pewnych okolicznościach, na przykład w ciąży lub ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek, insulina może być leczeniem z wyboru, gdy środki niefarmakologiczne okażą się niewystarczające.
- Insulina jest również niezbędna do dekompensacji metabolicznej, to znaczy początkowej lub rzeczywistej cukrzycowej kwasicy ketonowej lub nieketonowej hiperglikemii hiperosmolarnej. Niektóre choroby współistniejące, na przykład prezentacja z zawałem mięśnia sercowego podczas innej ostrej choroby współistniejącej, mogą sprawić, że insulina będzie najlepszą opcją. Doustne leki przeciwcukrzycowe należy rozpoczynać od małych dawek i zwiększać dawkę w zależności od odpowiedzi glikemicznej, ocenianej na podstawie pomiaru stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c), uzupełnionej u niektórych pacjentów przez samokontrolę stężenia glukozy we krwi włośniczkowej.
- Średni efekt obniżania poziomu glukozy głównych klas doustnych leków przeciwcukrzycowych jest zasadniczo podobny (średnio 1-2% zmniejszenie HbA1c), a inhibitory alfa – glukozydazy są raczej mniej skuteczne. Istotną zasadą jest dopasowanie leczenia do indywidualnego pacjenta.
- Dawki są stopniowo zwiększane w zależności od odpowiedzi. Jednak maksymalne działanie obniżające stężenie glukozy w przypadku pochodnych sulfonylomocznika jest zwykle osiągane przy znacznie niższych dawkach (około 50%) niż zalecane przez producenta dzienne maksimum. Kombinacje niektórych środków, na przykład sekretagog plus biguanid lub tiazolidynodion, są logiczne i szeroko stosowane, a preparaty łączone są obecnie dostępne w niektórych krajach.
- Chociaż korzyści z dodania metforminy do sulfonylomocznika były początkowo mniej korzystne w UKPDS, dane długoterminowe rozwiały obawy. Rozważając terapię długoterminową, ważne są kwestie takie jak tolerancja i wygoda.
- Ani pochodne sulfonylomocznika, ani biguanidy nie są w stanie znacząco zmienić szybkości progresji hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Wstępne dane sugerujące, że tiazolidynodiony mogą zapewniać lepszą długoterminową stabilność glikemiczną, są obecnie testowane w badaniach klinicznych; obecne dowody, choć zachęcające, nie są rozstrzygające.
- Po zastosowaniu troglitazonu, metforminy i akarbozy wykazano opóźnioną progresję od nietolerancji glukozy do cukrzycy typu 2 u osób wysokiego ryzyka z nietolerancją glukozy.
- Jednak intensywna interwencja w styl życia może być bardziej skuteczna niż farmakoterapia, przynajmniej w warunkach interwencyjnych badań klinicznych. Obecnie żadne leki przeciwcukrzycowe nie są dopuszczone do stosowania u osób w stanie przedcukrzycowym.
Przegląd systematyczny: porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo leków doustnych na cukrzycę typu 2.
- Ponieważ na rynku wciąż pojawiają się nowsze doustne środki przeciwcukrzycowe, pilnie potrzebne są dowody porównawcze, aby ukierunkować odpowiednią terapię.
- Podsumowując literaturę w języku angielskim na temat korzyści i szkód leków doustnych (pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji, biguanidy, tiazolidynodiony, meglitynidy i inhibitory alfa – glukozydazy ) w leczeniu osób dorosłych z cukrzycą typu 2.
- Bazy danych MEDLINE, EMBASE i Cochrane Central Register of Controlled Trials były przeszukiwane od początku do stycznia 2006 r. w poszukiwaniu oryginalnych artykułów i do listopada 2005 r. pod kątem przeglądów systematycznych. Przeszukano również niepublikowane dane amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków oraz dane branżowe.
- 216 kontrolowanych badań i badań kohortowych oraz 2 przeglądy systematyczne, które dotyczyły korzyści i szkód doustnych klas leków przeciwcukrzycowych dostępnych w Stanach Zjednoczonych.
- Stosując standardowe protokoły, 2 recenzentów seryjnie abstraktowało dane dla każdego artykułu.
- Dowody z badań klinicznych dotyczące głównych klinicznych punktów końcowych, takich jak śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, były niejednoznaczne. Dlatego przegląd ograniczono głównie do badań pośrednich punktów końcowych.
- Większość leków doustnych (tiazolidynodiony, metformina i repaglinid) poprawiła kontrolę glikemii w takim samym stopniu jak pochodne sulfonylomocznika (bezwzględny spadek stężenia hemoglobiny A1c o około 1 punkt procentowy).
- Nateglinid i inhibitory alfa – glukozydazy mogą wykazywać nieco słabsze działanie, co wynika z pośrednich porównań badań kontrolowanych placebo.
- Tiazolidynodiony były jedyną klasą, która miała korzystny wpływ na poziom cholesterolu w lipoproteinach o wysokiej gęstości (średni względny wzrost, 0,08 do 0,13 mmol/l [3 do 5 mg/dl]), ale szkodliwy wpływ na poziom cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) (średni względny wzrost, 0,26 mmol/l [10 mg/dl]) w porównaniu z innymi środkami doustnymi.
- Metformina obniżała poziom cholesterolu LDL o około 0,26 mmol/l (10 mg/dl), podczas gdy inne środki doustne nie miały oczywistego wpływu na poziom cholesterolu LDL. Większość leków innych niż metformina zwiększała masę ciała o 1 do 5 kg. Sulfonylomoczniki i repaglinid wiązały się z większym ryzykiem hipoglikemii, tiazolidynodiony z większym ryzykiem niewydolności serca, a metformina z większym ryzykiem problemów żołądkowo-jelitowych w porównaniu z innymi lekami doustnymi.
- Kwasica mleczanowa nie występowała częściej u otrzymujących metforminę bez chorób współistniejących niż u otrzymujących inne doustne leki przeciwcukrzycowe.
- Dane dotyczące głównych klinicznych punktów końcowych były ograniczone. W badaniach niespójnie zgłaszano zdarzenia niepożądane inne niż hipoglikemia, a definicje zdarzeń niepożądanych różniły się w poszczególnych badaniach. Niektóre szkody, które nie zostały ocenione w próbach lub badaniach obserwacyjnych, mogły zostać przeoczone.
- W porównaniu z nowszymi, droższymi lekami (tiazolidynodionami, inhibitorami alfa – glukozydazy i meglitynidami), starsze leki (pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji i metformina) mają podobny lub lepszy wpływ na kontrolę glikemii, lipidy i inne pośrednie punkty końcowe.
?-Glucosidase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K938-100 Biovision 588 EUR Miglitol (alpha-glucosidase inhibitor)
SIH-552-10MG Stressmarq 10 mg 137 EUR Miglitol (alpha-glucosidase inhibitor)
SIH-552-50MG Stressmarq 50 mg 266 EUR alpha-Glucosidase
GZ1265-1KU Glentham Life Sciences 1 KU 269 EUR Lysozyme Inhibitor Screening Kit
K237-100 Biovision 648 EUR ?-Amylase Inhibitor Screening Kit
K482-100 Biovision 479 EUR DPP4 Inhibitor Screening Kit
55R-1527 Fitzgerald 100 assays 876 EUR QuantiChrom Arginase Inhibitor Screening Kit
IARG-100 BioAssay Systems 100 264 EUR Acetylcholinesterase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K197-100 Biovision 615 EUR SIRT6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K323-100 Biovision 517 EUR AHCY Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K326-100 Biovision 1001 EUR pCAF Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K345-100 Biovision 572 EUR HDAC3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K363-100 Biovision 615 EUR HDAC8 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K368-100 Biovision 615 EUR Thrombin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K374-100 Biovision 762 EUR FAAH1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K379-100 Biovision 588 EUR Plasmin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K382-100 Biovision 555 EUR HDAC6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K465-100 Biovision 740 EUR Transglutaminase Inhibitor Screening Assay Kit
K508-100 Biovision 729 EUR Tyrosinase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K575-100 Biovision 805 EUR ACE1 Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K719-100 Biovision 860 EUR Urokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K727-100 Biovision 523 EUR DPP4 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K780-100 Biovision 620 EUR Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K799-100 Biovision 615 EUR Collagenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K833-100 Biovision 414 EUR Neprilysin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K996-100 Biovision 620 EUR HDAC Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1376 Fitzgerald 100 assays 825 EUR HDAC3 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1385 Fitzgerald 100 assays 876 EUR HDAC8 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1387 Fitzgerald 100 assays 876 EUR PLTP Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1448 Fitzgerald 100 assays 920 EUR Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit
55R-1529 Fitzgerald 100 assays 766 EUR MMP3 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1538 Fitzgerald 100 assays 910 EUR MMP1 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1539 Fitzgerald 100 assays 876 EUR Alpha Glucosidase antibody
10R-8069 Fitzgerald 100 ug 457 EUR CETP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)
K2088-100 ApexBio 100 assays 780 EUR Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K2156-100 ApexBio 100 assays 656 EUR QuantiChrom Aldehyde Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit
EIAL-100 BioAssay Systems 100 308 EUR EnzyChrom Monoamine Oxidase Inhibitor Screening Kit
EIMO-100 BioAssay Systems 100 362 EUR Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K148-100 Biovision 626 EUR Cathepsin S Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K149-100 Biovision 626 EUR Cathepsin K Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K150-100 Biovision 648 EUR Cathepsin L Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K161-100 Biovision 648 EUR Cathepsin G Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K162-100 Biovision 642 EUR Cathepsin H Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K164-100 Biovision 751 EUR Cathepsin E Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K166-100 Biovision 936 EUR Granzyme B Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K169-100 Biovision 697 EUR HDAC-5 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K171-100 Biovision 610 EUR Aldose Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K174-100 Biovision 610 EUR Glutamate Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K185-100 Biovision 610 EUR Phosphoenolpyruvate Carboxykinase 1 Inhibitor Screening Kit
K2012-100 Biovision 620 EUR c-Src Kinase Inhibitor Screening Kit
K2015-100 Biovision 697 EUR MMP-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K2017-100 Biovision 588 EUR Human GAPDH Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K2043-100 Biovision 100 assays 601 EUR Dihydrofolate Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K247-100 Biovision 648 EUR SIRT2 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric)
K322-100 Biovision 599 EUR SIRT1 Inhibitor/Activator Screening Kit (Fluorometric)
K325-100 Biovision 648 EUR HDAC Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)
K340-100 Biovision 588 EUR p300 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric)
K346-100 Biovision 648 EUR Factor Xa Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K362-100 Biovision 637 EUR TACE Inhibitor Screening Assay Kit ( Fluorometric)
K366-100 Biovision 588 EUR UCH-L3 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit
K471-100 Biovision 620 EUR Monoacylglycerol Lipase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K474-100 Biovision 588 EUR Glutaminase (GLS1) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K479-100 Biovision 620 EUR UCH-L1 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit
K484-100 Biovision 751 EUR 15-PGDH Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K503-100 Biovision 729 EUR Human Enolase ? Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K526-100 Biovision 620 EUR COX-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K547-100 Biovision 457 EUR CETP Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) II
K594-100 Biovision 675 EUR PLTP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)
K605-100 Biovision 615 EUR Cystathionine ? Synthase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K695-100 Biovision 620 EUR Myeloperoxidase (MPO) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K746-200 Biovision 707 EUR Enteropeptidase/Enterokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K759-100 Biovision 631 EUR Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K782-100 Biovision 555 EUR MMP-3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K793-100 Biovision 604 EUR MMP-1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K794-100 Biovision 615 EUR Rat Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K798-100 Biovision 729 EUR Beta-Lactamase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K804-100 Biovision 903 EUR Hexokinase (HK) Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K828-100 Biovision 637 EUR TEV Protease Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K843-100 Biovision 403 EUR MMP-9 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K844-100 Biovision 610 EUR MMP-14 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K846-100 Biovision 669 EUR 5-Lipoxygenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K980-100 Biovision 664 EUR Aromatase (CYP19A) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)
K984-100 Biovision 664 EUR Plasma Kallikrein Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)
K989-100 Biovision 648 EUR Cathepsin D Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1327 Fitzgerald 100 assays 895 EUR Caspase 1 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1328 Fitzgerald 100 assays 809 EUR Caspase 2 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1329 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 3 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1330 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 4 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1331 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 5 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1332 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 6 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1333 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 7 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1334 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 8 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1335 Fitzgerald 100 assays 809 EUR Caspase 9 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1336 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Caspase 10 Inhibitor Drug Screening Kit
55R-1337 Fitzgerald 100 assays 743 EUR Alpha-Glucosidase Assay Kit
abx298862-100Assays Abbexa 100 Assays 551 EUR Glucosidase II alpha Antibody
20-abx215541 Abbexa - 425.00 EUR
- 342.00 EUR
- 100 ug
- 50 ug
alpha Glucosidase II antibody
22650-100ul SAB 100ul 390 EUR alpha Glucosidase II antibody
22651-100ul SAB 100ul 390 EUR Glucosidase II alpha Antibody
44330-100ul SAB 100ul 252 EUR Potrzebne są duże, długoterminowe badania porównawcze w celu określenia porównawczego wpływu doustnych środków przeciwcukrzycowych na twarde kliniczne punkty końcowe.