Doustne leki przeciwcukrzycowe: obecna rola w cukrzycy typu 2.

    • Cukrzyca typu 2 jest postępującym i złożonym schorzeniem, które trudno skutecznie leczyć w dłuższej perspektywie. Większość pacjentów ma nadwagę lub otyłość w momencie rozpoznania i bez doustnych leków przeciwcukrzycowych nie będzie w stanie osiągnąć lub utrzymać prawie normoglikemii; znaczna część pacjentów będzie ostatecznie wymagać insulinoterapii w celu utrzymania długoterminowej kontroli glikemii, w monoterapii lub w połączeniu z doustną terapią przeciwcukrzycową.
    • Uważa się, że częsta potrzeba eskalacji terapii odzwierciedla postępującą utratę funkcji komórek beta wysepek, zwykle w obecności insulinooporności związanej z otyłością. Dzisiejsi lekarze mają do dyspozycji szeroką gamę doustnych leków przeciwcukrzycowych na cukrzycę typu 2. Główne klasy są niejednorodne pod względem sposobów działania, profili bezpieczeństwa i tolerancji.
    • Te główne klasy obejmują środki stymulujące wydzielanie insuliny (sulfonylomoczniki i szybko działające sekretagogi), zmniejszające wątrobową produkcję glukozy (biguanidy), opóźniające trawienie i wchłanianie jelitowych węglowodanów ( inhibitory alfa – glukozydazy  ) lub poprawiające działanie insuliny (tiazolidynodiony).
    • UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes  Study ) wykazał korzyści płynące ze zintensyfikowanej kontroli glikemii na powikłania mikronaczyniowe u nowo zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 2.
    • Obraz choroby makronaczyniowej był jednak mniej wyraźny, gdyż ani pochodne sulfonylomocznika, ani insulina nie zmniejszały istotnie zdarzeń sercowo-naczyniowych . Coraz ważniejszą kwestią jest wpływ doustnych leków przeciwcukrzycowych na miażdżycę – poza oczekiwanym wpływem na kontrolę glikemii. W UKPDS pacjenci z nadwagą i otyli przydzieleni losowo do początkowej monoterapii metforminą doświadczyli znacznego zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego i zgonów związanych z cukrzycą. Metformina nie sprzyja przybieraniu na wadze i ma korzystny wpływ na kilka czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
    • W związku z tym metformina jest powszechnie uważana za lek z wyboru dla większości pacjentów z cukrzycą typu 2. Obawy o bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sulfonylomoczników w dużej mierze rozwiały się dzięki ogólnie uspokajającym wynikom badań klinicznych, w tym UKPDS.
    • Co zachęcające, niedawne  badanie Steno-2  wykazało, że intensywne, ukierunkowane na cel, wieloczynnikowe podejście do leczenia, oparte na sulfonylomoczniku, zmniejsza ryzyko powikłań mikro- i makronaczyniowych u pacjentów wysokiego ryzyka. Teoretyczne zalety selektywnego ukierunkowania na hiperglikemię poposiłkową wymagają potwierdzenia w trwających obecnie badaniach klinicznych leków o preferencyjnym działaniu na ten aspekt hiperglikemii.

    Uwrażliwiająca na insulinę klasa tiazolidynodionowych środków przeciwcukrzycowych ma potencjalnie korzystny wpływ na wiele elementów zespołu metabolicznego; oczekuje się wyników badań klinicznych dotyczących sercowo-naczyniowych punktów końcowych.

    • Wybór początkowej monoterapii opiera się na klinicznej i biochemicznej ocenie pacjenta, przy czym najważniejsze są względy bezpieczeństwa. W pewnych okolicznościach, na przykład w ciąży lub ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek, insulina może być leczeniem z wyboru, gdy środki niefarmakologiczne okażą się niewystarczające.
    • Insulina jest również niezbędna do dekompensacji metabolicznej, to znaczy początkowej lub rzeczywistej cukrzycowej kwasicy ketonowej lub nieketonowej hiperglikemii hiperosmolarnej. Niektóre choroby współistniejące, na przykład prezentacja z zawałem mięśnia sercowego podczas innej ostrej choroby współistniejącej, mogą sprawić, że insulina będzie najlepszą opcją. Doustne leki przeciwcukrzycowe należy rozpoczynać od małych dawek i zwiększać dawkę w zależności od odpowiedzi glikemicznej, ocenianej na podstawie pomiaru stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c), uzupełnionej u niektórych pacjentów przez samokontrolę stężenia glukozy we krwi włośniczkowej.
    • Średni efekt obniżania poziomu glukozy głównych klas doustnych leków przeciwcukrzycowych jest zasadniczo podobny (średnio 1-2% zmniejszenie HbA1c),  a inhibitory alfa – glukozydazy   są raczej mniej skuteczne. Istotną zasadą jest dopasowanie leczenia do indywidualnego pacjenta.
    • Dawki są stopniowo zwiększane w zależności od odpowiedzi. Jednak maksymalne działanie obniżające stężenie glukozy w przypadku pochodnych sulfonylomocznika jest zwykle osiągane przy znacznie niższych dawkach (około 50%) niż zalecane przez producenta dzienne maksimum. Kombinacje niektórych środków, na przykład sekretagog plus biguanid lub tiazolidynodion, są logiczne i szeroko stosowane, a preparaty łączone są obecnie dostępne w niektórych krajach.
    • Chociaż korzyści z dodania metforminy do sulfonylomocznika były początkowo mniej korzystne w UKPDS, dane długoterminowe rozwiały obawy. Rozważając terapię długoterminową, ważne są kwestie takie jak tolerancja i wygoda.
    • Ani pochodne sulfonylomocznika, ani biguanidy nie są w stanie znacząco zmienić szybkości progresji hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Wstępne dane sugerujące, że tiazolidynodiony mogą zapewniać lepszą długoterminową stabilność glikemiczną, są obecnie testowane w badaniach klinicznych; obecne dowody, choć zachęcające, nie są rozstrzygające.
    • Po zastosowaniu troglitazonu, metforminy i akarbozy wykazano opóźnioną progresję od nietolerancji glukozy do cukrzycy typu 2 u osób wysokiego ryzyka z nietolerancją glukozy.
    • Jednak intensywna interwencja w styl życia może być bardziej skuteczna niż farmakoterapia, przynajmniej w warunkach interwencyjnych badań klinicznych. Obecnie żadne leki przeciwcukrzycowe nie są dopuszczone do stosowania u osób w stanie przedcukrzycowym.

    Przegląd systematyczny: porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo leków doustnych na cukrzycę typu 2.

    1. Ponieważ na rynku wciąż pojawiają się nowsze doustne środki przeciwcukrzycowe, pilnie potrzebne są dowody porównawcze, aby ukierunkować odpowiednią terapię.
    2. Podsumowując literaturę w języku angielskim na temat korzyści i szkód leków doustnych (pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji, biguanidy, tiazolidynodiony, meglitynidy i  inhibitory alfa – glukozydazy  ) w leczeniu osób dorosłych z cukrzycą typu 2.
    3. Bazy danych MEDLINE, EMBASE i Cochrane Central Register of Controlled Trials były przeszukiwane od początku do stycznia 2006 r. w poszukiwaniu oryginalnych artykułów i do listopada 2005 r. pod kątem przeglądów systematycznych. Przeszukano również niepublikowane dane amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków oraz dane branżowe.
    4. 216 kontrolowanych badań i badań kohortowych oraz 2 przeglądy systematyczne, które dotyczyły korzyści i szkód doustnych klas leków przeciwcukrzycowych dostępnych w Stanach Zjednoczonych.
    5. Stosując standardowe protokoły, 2 recenzentów seryjnie abstraktowało dane dla każdego artykułu.
    6. Dowody z badań klinicznych dotyczące głównych klinicznych punktów końcowych, takich jak śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, były niejednoznaczne. Dlatego przegląd ograniczono głównie do badań pośrednich punktów końcowych.
    7. Większość leków doustnych (tiazolidynodiony, metformina i repaglinid) poprawiła kontrolę glikemii w takim samym stopniu jak pochodne sulfonylomocznika (bezwzględny spadek stężenia hemoglobiny A1c o około 1 punkt procentowy).
    8. Nateglinid i  inhibitory alfa – glukozydazy   mogą wykazywać nieco słabsze działanie, co wynika z pośrednich porównań badań kontrolowanych placebo.
    9. Tiazolidynodiony były jedyną klasą, która miała korzystny wpływ na poziom cholesterolu w lipoproteinach o wysokiej gęstości (średni względny wzrost, 0,08 do 0,13 mmol/l [3 do 5 mg/dl]), ale szkodliwy wpływ na poziom cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) (średni względny wzrost, 0,26 mmol/l [10 mg/dl]) w porównaniu z innymi środkami doustnymi.
    10. Metformina obniżała poziom cholesterolu LDL o około 0,26 mmol/l (10 mg/dl), podczas gdy inne środki doustne nie miały oczywistego wpływu na poziom cholesterolu LDL. Większość leków innych niż metformina zwiększała masę ciała o 1 do 5 kg. Sulfonylomoczniki i repaglinid wiązały się z większym ryzykiem hipoglikemii, tiazolidynodiony z większym ryzykiem niewydolności serca, a metformina z większym ryzykiem problemów żołądkowo-jelitowych w porównaniu z innymi lekami doustnymi.
    11. Kwasica mleczanowa nie występowała częściej u otrzymujących metforminę bez chorób współistniejących niż u otrzymujących inne doustne leki przeciwcukrzycowe.
    12. Dane dotyczące głównych klinicznych punktów końcowych były ograniczone. W badaniach niespójnie zgłaszano zdarzenia niepożądane inne niż hipoglikemia, a definicje zdarzeń niepożądanych różniły się w poszczególnych badaniach. Niektóre szkody, które nie zostały ocenione w próbach lub badaniach obserwacyjnych, mogły zostać przeoczone.
    13. W porównaniu z nowszymi, droższymi lekami (tiazolidynodionami,  inhibitorami alfa – glukozydazy  i meglitynidami), starsze leki (pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji i metformina) mają podobny lub lepszy wpływ na kontrolę glikemii, lipidy i inne pośrednie punkty końcowe.

    ?-Glucosidase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K938-100 Biovision 588 EUR

    Miglitol (alpha-glucosidase inhibitor)

    SIH-552-10MG Stressmarq 10 mg 137 EUR

    Miglitol (alpha-glucosidase inhibitor)

    SIH-552-50MG Stressmarq 50 mg 266 EUR

    alpha-Glucosidase

    GZ1265-1KU Glentham Life Sciences 1 KU 269 EUR

    Lysozyme Inhibitor Screening Kit

    K237-100 Biovision 648 EUR

    ?-Amylase Inhibitor Screening Kit

    K482-100 Biovision 479 EUR

    DPP4 Inhibitor Screening Kit

    55R-1527 Fitzgerald 100 assays 876 EUR

    QuantiChrom Arginase Inhibitor Screening Kit

    IARG-100 BioAssay Systems 100 264 EUR

    Acetylcholinesterase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K197-100 Biovision 615 EUR

    SIRT6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K323-100 Biovision 517 EUR

    AHCY Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K326-100 Biovision 1001 EUR

    pCAF Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K345-100 Biovision 572 EUR

    HDAC3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K363-100 Biovision 615 EUR

    HDAC8 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K368-100 Biovision 615 EUR

    Thrombin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K374-100 Biovision 762 EUR

    FAAH1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K379-100 Biovision 588 EUR

    Plasmin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K382-100 Biovision 555 EUR

    HDAC6 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K465-100 Biovision 740 EUR

    Transglutaminase Inhibitor Screening Assay Kit

    K508-100 Biovision 729 EUR

    Tyrosinase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K575-100 Biovision 805 EUR

    ACE1 Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K719-100 Biovision 860 EUR

    Urokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K727-100 Biovision 523 EUR

    DPP4 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K780-100 Biovision 620 EUR

    Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K799-100 Biovision 615 EUR

    Collagenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K833-100 Biovision 414 EUR

    Neprilysin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K996-100 Biovision 620 EUR

    HDAC Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1376 Fitzgerald 100 assays 825 EUR

    HDAC3 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1385 Fitzgerald 100 assays 876 EUR

    HDAC8 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1387 Fitzgerald 100 assays 876 EUR

    PLTP Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1448 Fitzgerald 100 assays 920 EUR

    Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit

    55R-1529 Fitzgerald 100 assays 766 EUR

    MMP3 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1538 Fitzgerald 100 assays 910 EUR

    MMP1 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1539 Fitzgerald 100 assays 876 EUR

    Alpha Glucosidase antibody

    10R-8069 Fitzgerald 100 ug 457 EUR

    CETP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)

    K2088-100 ApexBio 100 assays 780 EUR

    Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K2156-100 ApexBio 100 assays 656 EUR

    QuantiChrom Aldehyde Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit

    EIAL-100 BioAssay Systems 100 308 EUR

    EnzyChrom Monoamine Oxidase Inhibitor Screening Kit

    EIMO-100 BioAssay Systems 100 362 EUR

    Cathepsin D Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K148-100 Biovision 626 EUR

    Cathepsin S Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K149-100 Biovision 626 EUR

    Cathepsin K Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K150-100 Biovision 648 EUR

    Cathepsin L Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K161-100 Biovision 648 EUR

    Cathepsin G Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K162-100 Biovision 642 EUR

    Cathepsin H Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K164-100 Biovision 751 EUR

    Cathepsin E Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K166-100 Biovision 936 EUR

    Granzyme B Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K169-100 Biovision 697 EUR

    HDAC-5 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K171-100 Biovision 610 EUR

    Aldose Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K174-100 Biovision 610 EUR

    Glutamate Dehydrogenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K185-100 Biovision 610 EUR

    Phosphoenolpyruvate Carboxykinase 1 Inhibitor Screening Kit

    K2012-100 Biovision 620 EUR

    c-Src Kinase Inhibitor Screening Kit

    K2015-100 Biovision 697 EUR

    MMP-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K2017-100 Biovision 588 EUR

    Human GAPDH Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K2043-100 Biovision 100 assays 601 EUR

    Dihydrofolate Reductase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K247-100 Biovision 648 EUR

    SIRT2 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric)

    K322-100 Biovision 599 EUR

    SIRT1 Inhibitor/Activator Screening Kit (Fluorometric)

    K325-100 Biovision 648 EUR

    HDAC Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)

    K340-100 Biovision 588 EUR

    p300 Inhibitor Screening Assay Kit (Fluorometric)

    K346-100 Biovision 648 EUR

    Factor Xa Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K362-100 Biovision 637 EUR

    TACE Inhibitor Screening Assay Kit ( Fluorometric)

    K366-100 Biovision 588 EUR

    UCH-L3 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit

    K471-100 Biovision 620 EUR

    Monoacylglycerol Lipase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K474-100 Biovision 588 EUR

    Glutaminase (GLS1) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K479-100 Biovision 620 EUR

    UCH-L1 Deubiquitinase Inhibitor Screening Kit

    K484-100 Biovision 751 EUR

    15-PGDH Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K503-100 Biovision 729 EUR

    Human Enolase ? Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K526-100 Biovision 620 EUR

    COX-2 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K547-100 Biovision 457 EUR

    CETP Inhibitor Screening Kit (Fluorometric) II

    K594-100 Biovision 675 EUR

    PLTP Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric)

    K605-100 Biovision 615 EUR

    Cystathionine ? Synthase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K695-100 Biovision 620 EUR

    Myeloperoxidase (MPO) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K746-200 Biovision 707 EUR

    Enteropeptidase/Enterokinase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K759-100 Biovision 631 EUR

    Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K782-100 Biovision 555 EUR

    MMP-3 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K793-100 Biovision 604 EUR

    MMP-1 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K794-100 Biovision 615 EUR

    Rat Renin Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K798-100 Biovision 729 EUR

    Beta-Lactamase Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K804-100 Biovision 903 EUR

    Hexokinase (HK) Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K828-100 Biovision 637 EUR

    TEV Protease Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K843-100 Biovision 403 EUR

    MMP-9 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K844-100 Biovision 610 EUR

    MMP-14 Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K846-100 Biovision 669 EUR

    5-Lipoxygenase Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K980-100 Biovision 664 EUR

    Aromatase (CYP19A) Inhibitor Screening Kit (Fluorometric)

    K984-100 Biovision 664 EUR

    Plasma Kallikrein Inhibitor Screening Kit (Colorimetric)

    K989-100 Biovision 648 EUR

    Cathepsin D Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1327 Fitzgerald 100 assays 895 EUR

    Caspase 1 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1328 Fitzgerald 100 assays 809 EUR

    Caspase 2 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1329 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 3 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1330 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 4 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1331 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 5 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1332 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 6 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1333 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 7 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1334 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 8 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1335 Fitzgerald 100 assays 809 EUR

    Caspase 9 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1336 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Caspase 10 Inhibitor Drug Screening Kit

    55R-1337 Fitzgerald 100 assays 743 EUR

    Alpha-Glucosidase Assay Kit

    abx298862-100Assays Abbexa 100 Assays 551 EUR

    Glucosidase II alpha Antibody

    20-abx215541 Abbexa
    • 425.00 EUR
    • 342.00 EUR
    • 100 ug
    • 50 ug

    alpha Glucosidase II antibody

    22650-100ul SAB 100ul 390 EUR

    alpha Glucosidase II antibody

    22651-100ul SAB 100ul 390 EUR

    Glucosidase II alpha Antibody

    44330-100ul SAB 100ul 252 EUR

     

    Potrzebne są duże, długoterminowe badania porównawcze w celu określenia porównawczego wpływu doustnych środków przeciwcukrzycowych na twarde kliniczne punkty końcowe.

Leave a Reply

Your email address will not be published.